國家藥監(jiān)局關于黑龍江鑫品晰醫(yī)療科技有限公司等2家企業(yè)飛行檢查情況的通告
國家藥品監(jiān)督管理局組織檢查組對黑龍江鑫品晰醫(yī)療科技有限公司、三原富生醫(yī)療器械有限公司進行飛行檢查，發(fā)現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量管理體系主要存在以下缺陷：
一、黑龍江鑫品晰醫(yī)療科技有限公司
?。ㄒ唬┰O計開發(fā)方面。企業(yè)產(chǎn)品檢驗規(guī)程中鉀、鈉離子的測試方法，與產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定的測試方法不一致，企業(yè)開展了測試方法的比對試驗，并提供了確認報告，但驗證不充分，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）中企業(yè)應當對設計和開發(fā)進行驗證，以確保設計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求。
（二）生產(chǎn)管理方面。企業(yè)更換生產(chǎn)設備加熱封口器后調(diào)整封口參數(shù)未經(jīng)工藝驗證，抽查某批次產(chǎn)品生產(chǎn)記錄顯示產(chǎn)品封口工序溫控參數(shù)不符合企業(yè)受控作業(yè)指導書中規(guī)定的溫控參數(shù)范圍，不符合《規(guī)范》中應當按照建立的質(zhì)量管理體系生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求。
?。ㄈ┎涣际录O(jiān)測、分析和改進方面。檢查企業(yè)2022年6月及2023年6月實施的兩次管理評審資料，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量部及生產(chǎn)技術(shù)部等部門管理評審輸入資料，僅覆蓋當年1—5月的體系運行質(zhì)量數(shù)據(jù)，不符合《規(guī)范》中企業(yè)應當定期開展管理評審，對質(zhì)量管理體系進行評價和審核，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性的要求。
二、三原富生醫(yī)療器械有限公司
?。ㄒ唬C構(gòu)人員方面。抽查企業(yè)質(zhì)量部員工培訓記錄顯示，部分微生物檢驗員入職當天完成企業(yè)文化、制度、崗位職責等32個項目的培訓并完成考核，且未包括微生物檢驗的實操考核，即頒發(fā)上崗證，不符合《規(guī)范》中從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應當經(jīng)過與其崗位要求相適應的培訓，具有相關理論知識和實際操作技能的要求。
?。ǘS房與設施方面。企業(yè)新建陽性對照間，未能提供相關變更記錄和評審驗證記錄，與施工方簽訂的工程施工合同未明確施工方案如圖紙、施工標準和驗收標準信息，不能提供驗收合格報告；十萬級凈化車間的灌裝機前、后端安裝穿透頂棚的排風管，企業(yè)不能提供證明管體連接方式的證據(jù)，未考慮可能引起空氣倒灌帶來的風險；企業(yè)更換工藝用水系統(tǒng)未能提供供方選擇、設備選型過程記錄，未能提供合同約定的書面驗收報告和管路鈍化等記錄，不符合《規(guī)范》中廠房與設施應當根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應的潔凈級別要求合理設計、布局和使用的要求。
?。ㄈ┥a(chǎn)管理方面。檢查企業(yè)某批次產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄，其中領料單顯示生產(chǎn)時領取原料量，與檢查稱量環(huán)節(jié)記錄顯示的實際用原料量不一致，在配液記錄中未記錄原料投料量，不符合《規(guī)范》中每批產(chǎn)品均應當有生產(chǎn)記錄，并滿足可追溯的要求。
?。ㄋ模┵|(zhì)量控制方面。企業(yè)產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定相關原料和產(chǎn)品檢驗方法應當滿足《中華人民共和國藥典》（2015版）要求，但企業(yè)另有體系文件的“檢驗方法”章節(jié)依據(jù)內(nèi)容均為《中華人民共和國藥典》（2020版），企業(yè)物料采購及產(chǎn)品檢驗實際按照《中華人民共和國藥典》（2020版）及上述體系文件執(zhí)行，且不能提供相關變更評審資料；企業(yè)《微生物限度檢驗標準操作規(guī)程》中檢查大腸埃希菌所使用的培養(yǎng)基加入量與產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定不一致；企業(yè)采用的測定除碳酸氫根以外離子含量的方法，與產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定不一致，且未進行比較試驗；企業(yè)檢測醋酸根離子使用的色譜柱，與其《成品檢驗標準操作規(guī)程》中規(guī)定的不一致，不符合《規(guī)范》中企業(yè)應當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品檢驗規(guī)程，并出具相應檢驗報告的要求。
未查見微生物限度觀察記錄中應有的新增培養(yǎng)觀察平板和文件規(guī)定應有的大腸埃希菌陽性對照平板；現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)大腸埃希菌和需氧菌培養(yǎng)平板肉眼可見多個菌落，但記錄顯示為“0”；產(chǎn)品裝量檢驗不符合規(guī)定要求仍判定為合格；檢查企業(yè)多份《工藝用水微生物/內(nèi)毒素檢驗記錄》及電熱恒溫培養(yǎng)箱使用記錄，電熱恒溫培養(yǎng)箱使用記錄未見與對應工藝用水相關樣品信息；抽查企業(yè)某批次產(chǎn)品過程檢驗記錄顯示裝量少于標稱值，原料高密度聚乙烯桶重量小于規(guī)定值，最終成品檢驗顯示合格并放行；配液系統(tǒng)驗證報告未記錄鈉、鉀等離子含量檢測過程和結(jié)果判定原始記錄依據(jù)；企業(yè)對自動液體灌裝機再確認方案和記錄未能明確所用物料相關批次信息，電子天平稱量原始記錄未進行重量換算直接記錄體積，不符合《規(guī)范》中每批產(chǎn)品均應當有檢驗記錄，并滿足可追溯的要求。
上述2家企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴重缺陷，不符合《規(guī)范》相關規(guī)定。企業(yè)已對上述質(zhì)量管理體系存在缺陷予以確認。
相關屬地省級藥品監(jiān)督管理部門應當按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第七十二條規(guī)定，依法采取責令暫停生產(chǎn)的控制措施；對涉嫌違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及相關規(guī)定的，應當依法處理；并責令企業(yè)評估產(chǎn)品安全風險，對有可能導致安全隱患的，按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》規(guī)定召回相關產(chǎn)品。
企業(yè)完成全部缺陷項目整改后，并經(jīng)屬地省級藥品監(jiān)督管理部門復查合格方可恢復生產(chǎn)。
特此通告。